Mike Enslin (John Cusack) schreibt Bücher über von Spuk heimgesuchten Orte. Nach dem Tod seiner Tochter kann Ihn diesbezüglich nichts mehr erschüttern. Eine Ihm anonym zugespielte Nachricht macht Mike Enslin auf Zimmer 1408 im New Yorker Dolphin Hotel aufmerksam. Alle Warnungen des Hotelmanagers (Samuel L. Jackson) bleiben unbeachtet und so macht sich Mike auf in dem Zimmer zu übernachten …